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グラクソ・スミスクラインの「アリクストラ®」、
欧州で急性冠症候群の治療薬として承認取得 |
2007-09-20 |
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グラクソ・スミスクラインplc(本社:英国、以下GSK)は、欧州医薬品審査庁(EMEA)が1日1回投与の抗血栓症薬「アリクストラ2.5mg」(一般名:フォンダパリヌクスナトリウム)に急性冠症候群(ACS)の治療薬としての新たな効能効果を認可したことを発表しました。ACSとは、世界で約300万人が罹患している病態で1,2、胸痛(不安定狭心症)と2つの心筋梗塞のタイプ(非ST上昇型心筋梗塞*、ST上昇型心筋梗塞**)を含みます。
これについて、GSKの循環器・代謝領域 メディシン・ディベロップメント センター長 のアンドリュー・ザンバニーニ医学博士は、「フォンダパリヌクスはエノキサパリンに比べ死亡率改善効果が高く、本剤が欧州で認可されたことは、医師にとってACS患者治療の新しい選択肢の1つとなるでしょう。GSKは、世界中の心臓病患者の治療を支援し続けることを約束します」と述べています。
この認可は、欧州心臓病学会 (European Society of Cardiology)が最近発表したガイドラインに準拠しており、72時間以内の経皮的冠動脈インターベンションまたは従来の治療法が適用されない不安定狭心症/非ST上昇心筋梗塞患者に対する抗凝固療法として、フォンダパリヌクスのみがグレード1Aという最高度の推奨を受けています3。
ACS適応の認可は、きわめて重要な2つの第III相試験(OASIS 5、OASIS 6)で肯定的な結果が出たことに基づいています。これらの試験は32,000人以上の患者を対象としており、ACS患者の治療において、エノキサパリン(OASIS 5)、あるいは標準治療の未分画ヘパリンまたはプラセボ(OASIS 6)と比較検討しています4,5。
GSKのACS適応についての申請は、2006年7月31日に、欧州規制当局に提出されました。2007年6月21日には欧州医薬品評価委員会(CHMP)がACS患者に対するフォンダパリヌクスの使用について、承認に肯定的な意見を発表しました6。
不安定狭心症/非ST上昇型心筋梗塞
フォンダパリヌクスは、緊急(120分以内)の観血的手技(経皮的冠動脈インターベンション)が適用されない不安定狭心症または非ST上昇心筋梗塞の治療に適応されます。
急性冠症候群患者を対象とした過去最大規模の臨床試験のひとつであるOASIS 5のデータよると、フォンダパリヌクスは、不安定狭心症および非ST上昇型心筋梗塞の治療に対してLOVENOX® /CLEXANE® ***(エノキサパリン)と同等に有効であること、9日目での出血リスクが有意に低く、30日目での生存率の改善が有意に認められました。
OASIS 5試験では、不安定狭心症および非ST上昇型心筋梗塞の患者に対して、フォンダパリヌクス2.5mgを1日1回投与と、エノキサパリン1mg/kgを1日2回投与を比較しました4。フォンダパリヌクスは、major bleedingのリスクをエノキサパリンより48%(p<0.001)減少させました(9日間までのmajor bleedingの発生率は、フォンダパリヌクスが2.2%、エノキサパリンが4.1%)4。また、フォンダパリヌクスは、エノキサパリンに比べ死亡率を有意に低下させました。1ヵ月後の死亡率はフォンダパリヌクス投与群が2.9%、エノキサパリン投与群が3.5%であり、フォンダパリヌクス投与群において17%死亡率を減少させる(p=0.02)という良い結果を示しました4。
ST上昇急性心筋梗塞
フォンダパリヌクスは、血栓溶解剤で治療されたST上昇型心筋梗塞患者、または他の再灌流療法をはじめから受けていないST上昇型心筋梗塞患者の治療に適応されます。
ST上昇型心筋梗塞患者を対象に実施した最も大規模な臨床試験のひとつであるOASIS 6のデータから、フォンダパリヌクスが標準的治療より効果的であることが示されました。しかも有効性の改善が、標準治療より出血リスクを上昇させることなく達成されています。
OASIS 6では、ST上昇型心筋梗塞患者を対象とし、フォンダパリヌクスを投与した被験者と標準的治療(未分画ヘパリンまたはプラセボ)による被験者を比較しました。その結果、フォンダパリヌクスは標準的治療より、死亡リクスの低下または心臓発作の再発低下の効果が大変高いことが明らかになりました(30日目でリスクが14%減少、p=0.008)5。
急性冠症候群
ACS患者では、心臓発作の再発や心臓死の短期、長期リスクが高くなります7。
フォンダパリヌクスについて
フォンダパリヌクスは、血液凝固系で中心的な働きをするXa因子を選択的に阻害する初めての抗血栓剤です。血栓症の治療では、Xa因子が、トロンビン(注)の生成過程において中心的役割を果たします。(注:血液凝固を促進する血中タンパク質)
日本の状況について
「アリクストラ®」(一般名:フォンダパリヌクスナトリウム)は、2007年4月18日に「静脈血栓塞栓症の発現リスクの高い、下肢整形外科手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制」を効能・効果として、製造販売承認を厚生労働省より取得し、同年6月8日より発売されました。本剤は2005年11月に申請し、2006年2月に優先審査品目に指定されていました。
2007年8月には、「静脈血栓塞栓症の発現リスクの高い、「腹部外科手術施行患者における静脈血栓塞栓症の予防」を効能効果として承認申請を行いました。
生きる喜びを、もっと Do more, feel better, live longer
グラクソ・スミスクラインは、研究に基盤を置き世界をリードする、医薬品およびヘルスケア企業であり、人々が心身ともに健康でより充実して長生きできるよう、生活の質の向上に全力を尽くすことを企業使命としています。
References:
1. Acute MI, Cardium Study #49, Decision Resources, March 2003.
2. Acute Coronary Syndrome: NSTEMI, Cardium Study #2, Decision Resources, July 2005. Acute MI, Cardium Study #49, Decision Resources, March 2003.
3. Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology Eur Heart J. 2007 Jun 14.
4. The Fifth Organization to Assess Strategies in Acute Ischemic Syndromes Investigators, Comparison of Fondaparinux and Enoxaparin in Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med 2006 354: 1464-1476.
5. Effects of Fondaparinux on Mortality and Reinfarction in Patients with Acute ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. JAMA 2006 295: 1519-1530.
6. Committee for Medicinal Products for Human Use(CHMP). Summary of Opinion. Arixtra. June 2007.
7. Yusuf S, Flather M, Pogue J, et al. Variations between countries in invasive cardiac procedures and outcomes in patients with suspected unstable angina or myocardial infarction without initial ST elevation. OASIS (Organisation to Assess Strategies for Ischemic Syndromes) Registry Investigators. Lancet 1998 352: 507–14.
ARIXTRA® is a registered trade mark of the GlaxoSmithKline group of companies.
* NSTEMI (Non-ST elevation myocardial infarction)
**STEMI (ST elevation myocardial infarction)
***LOVENOX®/ CLEXANE® (enoxaparin) is the registered trademark of Sanofi-Aventis. |
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